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IgA 肾病靶向治疗时代来临

汉城湖畔· 2018-9-14 10:16 阅读 1107 评论 0

  IgA肾病是全球最常见的慢性肾小球肾炎,占我国原发性肾小球疾病的45%-50%,其临床特点为肾小球广泛性IgA沉积,经肾活检可确诊。20%-40%的IgA肾病患者在确诊后10-20年可进展为终末期肾病。目前尚无有效的特异性治疗方法。

  近日,瑞典乌普萨拉大学的Bengt C Fellström教授及其同事开展了一项2b期、双盲、随机对照试验,旨在评估新型布地奈德靶向释放剂(TRF-布地奈德)远端回肠靶向定位给药治疗IgA肾病的安全性和有效性。研究结果于3月28日发表在《柳叶刀》。

  研究回顾

  研究者对2012年12月-2015年6月间欧洲十个国家的62个肾脏医院的150例活检确诊原发性IgA肾病和持续性蛋白尿的患者进行分析,年龄≥18岁。按1:1:1的比例随机分成3组,分别给予TRF-布地奈德 16 mg /天、TRF-布地奈德8 mg/天和安慰剂,每天一次,早餐前1小时服用。试验期间受试者继续行RAS优化阻断治疗。主要终点:治疗9个月患者尿蛋白肌酐比(UPCR)相比基线的平均变化值。

  主要结果

  治疗9个月,TRF-布地奈德组(16 mg/d + 8 mg/d)患者UPCR相比基线降低24.4%,而安慰剂组患者UPCR相比基线仅降低0.74%(95%CI:0.59-0.94;p = 0.0066)。TRF-布地奈德16 mg/d组患者UPCR平均降低27.3%(0.71;0.53-0.94;p = 0.0092);TRF-布地奈德8 mg/d组患者UPCR平均降低21.5%(0.76;0.58-1.01;p = 0.0290);安慰剂组患者UPCR增加2.7%。

  三组患者不良事件发生率无显著差异:TRF-布地奈德16 mg/d组88%,TRF-布地奈德8 mg/d组94%,安慰剂组84%。TRF-布地奈德严重不良事件为深静脉血栓形成和肾功能不明原因恶化。

  研究者称,该研究结果表明,TRF布地奈德16 mg/d联合RAS阻断优化治疗可降低IgA肾病患者蛋白尿,继而降低终末期肾病进展风险。TRF-布地奈德有望成为首个靶向作用于肠黏膜免疫系统治疗IgA肾病的特异性药物。

  来源自:Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial.The Lancet.28 March 2017.

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